超越科学 高纯度-PHB 关于（聚羟基丁酸） Beyond Science提供的PHB是世界最高水平。 PHB现已在世界许多国家生产。然而，能够生产高品质、高安全性、可用于宠物食品的PHB的公司和国家数量有限。 由 Beyond Science 处理的 PHB , 世界顶级PHB实验室生产。 ～ 高纯度PHB的历史 ～ 发明 [将酮体传递给肠道细菌] 酮生物质 是一个粗略的定义 大约六年前，一位正在研究酮体的日本研究员S先生发现了它，并将其命名为一种新的益生元。 S先生说：“这对哺乳动物来说肯定有用。” ' 想法。 那么，“只有非常纯的 PHB 才有可能实现这一点。”我暗自意识到了这一点。 但， PHB“对于哺乳动物来说足够安全并且几乎没有异味” 处理的公司 无论我如何寻找都找不到它。 当时，制造技术/专有技术本身 有多家研究机构和公司不幸的是，它离实际使用还很远。 首先，高纯度PHB太贵。 另外，不幸的是，拥有可以大量生产的设备的地方足以作为产品发布 国内的 没有。 不过，S先生并没有放弃，接下来 海外的 我不断寻找，转向研究所和实验室。最后 高纯度PHB的研究 有 研究所与研究人员 我立即联系了他，并立即去看望了他。 当我见到他时，G先生出人意料地是一个非常友好的人，尽管他是一名研究员，职位很高。 但与此同时，S先生很快发现自己非常聪明，是一位出色的研究员。 当我和开发商 G 先生本人交谈时， “高纯度PHB的隐藏潜力” 为了 如预期 我已经注意到了。没过多久，两人就达成了共识。这 隐藏的潜力 谈论 一阵子 他们说他们没有用完。 这样 感谢这些研究人员之间的神奇交流，现在可以向世界释放高质量的 PHB。 研究（世界一流的实验室） 这 实现“高纯度PHB”的研究 是G先生 我去欧洲留学，和朋友一起去了那里10多年了。 回国后的实验室 到 与一群聪明的年轻人一起，它被研究了很多年，并持续至今。 制造（先进技术设备） Beyond Science 处理的 PHB 是 由G先生实验室委托高科技设备专门制造。 彻底的卫生控制和高 在科技装备方面， 专门制造的 这是一件事。 《高纯度PHB照片》 传统 PHB 难以想象的质感 细节。 传统的粉比较粗，味道也比较杂， 在安全方面， 哺乳动物的进食存在各种问题。 只有天然产物才能通过先进的研究和先进的技术精炼到这种程度。 ，以及专用设备 正是因为 《 ISO9001取得 》 国際標準化機構 (ISO) による品質マネジメントシステム に関する規格の認証を得た設備で製造しています。 シェア

PR办公室 一种名为“酮生元”的新方法，一种新的益生元 我们的目标是超越宠物的生酮。 保护您宠物的健康 一种名为“酮生元”的新方法，用于维持狗和猫健康的新型益生元。作为宠物补品和宠物食品。 ペットたちの健康を守りたい。 ペットたちに、ずっと健康でいてほしい。 PHB が、 お役に立てるかも知れません。 シェア

线粒体与抗衰老 线粒体是细胞内具有 DNA 的小细胞器，因为它们最初是细菌。因此，它可以自主分裂和繁殖。这就是为什么它对控制人体细胞的生死有决定性的作用。受损的线粒体能量代谢释放诱导细胞死亡的因子。如果线粒体活跃，细胞也会活跃，抗衰老效果可期。 细胞在两个地方产生能量：细胞质和线粒体。细胞质中的能量代谢途径称为“糖酵解”，主要分解葡萄糖，将其转化为体内易于利用的能量来源。但是，该途径不能说具有良好的代谢效率，因为部分葡萄糖在分解过程中转变为乳酸并且没有被完全氧化。 线粒体能量代谢非常有效。这是因为称为酮体和丙酮酸的化合物直接到达并被完全氧化，一切都变成能量。 因此，健康长寿的关键在于如何利用这些高能效的线粒体。碳水化合物限制对身体有益的原因是降低碳水化合物可以抑制胰岛素峰值并增加酮体的浓度，酮体成为线粒体中的能量来源并提高代谢效率。这是因为线粒体被激活了。 シェア

关于 P HB 用于宠物治疗 食物 这是一种“新益生元”，我们称之为“生酮”。 我们的承诺是“超越科学”。 聚羟基丁酸酯 (PHB) 由最初生活在海洋和盐湖中的细菌制成。从化学角度来看，PHB 是一种简单的化合物，是酮体的聚合物。PHB 被称为细菌储存饥饿的能量底物一直被认为是可生物降解塑料的候选者，但由于其太脆，不能用作组织工程的基材，目前还没有实现生物塑料。该化合物在其他生物领域的应用. 由于它被水解并主要用作肠细菌的能量底物，因此它可能影响和调节肠道微生物菌群的组成。 这是一种“新益生元”，我们称之为“生酮”。 Beyond Science Ltd.一直致力于将该化合物作为益生元的效应物进行产业化，这是根据社会对宠物健康的需求，实现“可食酮体”的直接途径。 并且我们相信这种方法是一个有用的工具，可以为狗，猫等练习简单的生酮饮食和生酮生活。 PHBs 被肠杆菌代谢 PHB是一种β-羟基丁酸（酮体）聚合化合物，其中酮体通过酯键（1-2）相互连接。小肠并到达大肠。只有肠杆菌可以通过自身的酶消化这种化合物（ 2-3).因此，肠杆菌在体内产生酮体，并通过一系列化学反应代谢产生能量。因此，PHB 可以显着改善大肠的微生物环境，这PHB 和大肠环境的改善可以诱发多种健康益处，我们称这些机制为“New-Prebiotics”，这是一种新颖的模式“益生元”的作用，可以扩散到大肠腔内，也可以在菌体内消耗。 参考资料 Obruca S、Sedlacek P、Krzyzanek V 等人。聚（3-羟基丁酸酯）的积累有助于细菌细胞在冷冻中存活。PLoS One。2016 年；11(6):e0157778。2016 年 6 月 17 日发布。doi:10.1371/期刊。 pone.0157778 Gowda USV, Shivakumar S. Poly(-β-hydroxybutyrate) (PHB) depolymerase PHAZ Pen from Penicillium expansum: purification, characterization and kinetic studies. 3 Biotech. 2015;5(6):901–909. doi:10.1007/s13205- 中015-0287-4 Tseng CL, Chen HJ, Shaw GC. 苏云金芽孢杆菌 phaZ 基因的鉴定和表征，编码新的细胞内聚 3-羟基丁酸解聚酶。细菌学杂志。2006；188(21):7592–7599。doi:10.1128/JB.00729 -06 各种细菌可以将聚羟基丁酸酯（PHB）保存在细菌内部的颗粒状体中，用于能量子状态（4）。这被认为是一种应对食物危机的细菌保险。Beyond Science Ltd.利用一种特殊的菌株，其中PHB往往占据菌体80%以上的空间。在这种细菌培养物中，PHB可以通过简单的方法精炼成纯粉末（专利：WO2019/035486）（5-6）。由于PHB几乎无味无味，是猫狗宠物食品的最佳成分之一。 参考资料 4. Wang X、Jiang XR、Wu F、Ma Y、Che X、Chen X、Liu P、Zhang W、Ma X、Chen GQ。微生物聚 3-羟基丁酸酯 (PHB) 作为鱼类和仔猪的饲料添加剂。 Biotechnol J. 2019 年 12 月；14(12):e1900132。doi：10.1002/biot.201900132。Epub 2019 年 6 月 27 日。 5. Yu LP, Yan X, Zhang X, Chen XB, Wu Q, Jiang XR, Chen GQ.通过工程化的 Halomonas bluephagenesis 生物合成功能性聚羟基链烷酸酯。 Metab Eng. 2020 May;59:119-130.doi: 10.1016/j.ymben.2020.02.005. Epub 2020 Feb 29. 6. Yokaryo H、Teruya M、Hanashiro R、Goda M、Tokiwa Y。在有氧条件下，Halomonas sp. OITC1261 直接生产高光学纯度的 (R)-3-羟基丁酸。 Biotechnol J. 2018 Feb;13(2).doi: 10.1002/biot.201700343. Epub 2017 年 10 月 30 日。 激活调节性 T 细胞 (7) PHB 使肠杆菌在细菌体内产生酮体，并通过酮体增加产生能量来激活各种肠杆菌的生长。好的肠杆菌应该激活调节性 T 细胞并抑制不必要的免疫反应（8-9）。增加好的肠杆菌，调节性T细胞通过大肠Payer板的巨噬细胞被激活，调节性T细胞可以抑制过敏、自身免疫等各种炎症的过度症状，回到反应的基线。 参考资料 7. Sakaguchi S、Mikami N、Wing JB、Tanaka A、Ichiyama K、Ohkura N。调节性 T 细胞和人类疾病。 2020 年 2 月 4 日。doi：10.1146/annurev-immunol-042718-041717。 8. Ladinsky MS, Araujo LP, Zhang X, Veltri J, Galan-Diez M, Soualhi S, Lee C, Irie K, Pinker EY, Narushima S, Bandyopadhyay S, Nagayama M, Elhenawy W、Coombes BK、Ferraris RP、本田 K、Iliev ID、Gao N、Bjorkman PJ、Ivanov II。肠上皮细胞对共生抗原的内吞作用调节粘膜 T 细胞稳态。 科学。2019 年 3 月 8 日；363(6431)。pii：eaat4042。doi：10.1126/science.aat4042。 9. Narushima S、Sugiura Y、Oshima K、Atarashi K、Hattori M、Suematsu M、Honda K。17 株调节性 T 细胞诱导性人源性梭菌的特征。 肠道微生物。2014 年 5 月至 6 月；5(3):333-9。doi: 10.4161/gmic.28572。Epub 2014 年 3 月 18 日。 PHB持续增加酮体 (10) PHB可引起血酮体浓度持续升高，与另一种供酮体酮酯形成鲜明对比，持续5小时(11-12)，而PHB需要5小时才能开始升高, 但引起至少10小时以上的持续增加。这可能是由于肠杆菌的消化，而不是小肠消化酶的作用。此外，这种酮体的持续增加是对各种生活方式的预防作用的生物学关键-相关疾病。 参考 10、专利号：WO2019/035486 11. 阿卜杜勒卡迪尔 A、克拉克 K、埃文斯路。心脏酮体代谢。 Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Jun 1;1866(6):165739.doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165739. Epub 2020 Feb 19 12. Newman JC, Verdin E. Ketone bodies as signaling metabolites. Trends Endocrinol Metab. 2014;25(1):42–52. doi:10.1016/j.tem.2013.09.002 一种新型益生元 PHB的第一个生物靶标可能是肠杆菌，已有技术提出（专利：WO2005/021013）。饲养5天或4周的猪，饲喂5%的PHB，增加排泄量和排便次数(13)这些结果表明肠杆菌的数量增加。此外，PHB 显着降低气味成分的数量。以前的报告表明 PHB 可以被肠杆菌的酶消化。因此，PHB 可以增加酮体并激活细菌. 参考 13、专利号：WO2005/021013 酮体作为一种有前途的抗衰老分子 在细胞线粒体内产生能量的酮体是由羧酸和羟基组成的简单的C4有机酸，因此两个酮体可以通过酯键形成连接。当存在大量酮体时，它们可以形成酮体不再被视为代谢中间体，因为它在细胞和全身水平调节广泛的生理事件。重要的是，酮体作为应激反应起作用，以维持氧化还原稳态以应对环境和代谢挑战（14-15 ). 参考 14. Veech RL、Bradshaw PC、Clarke K、Curtis W、Pawlosky R、King MT。酮体模仿热量限制的寿命延长特性。IUBMB Life。2017 年 5 月；69(5):305-314。doi: 10.1002 /iub.1627.Epub 2017 年 4 月 3 日。 15. Roberts MN、Wallace MA、Tomilov AA、Zhou Z、Marcotte GR、Tran D、Perez G、Gutierrez-Casado E、Koike S、Knotts TA、Imai DM、Griffey SM、Kim K、Hagopian K、McMackin MZ、Haj FG、Baar K、Cortopassi GA、Ramsey JJ、Lopez-Dominguez JA。生酮饮食可延长成年小鼠的寿命和健康寿命。 细胞代谢。2017 年 9 月 5 日；26(3):539-546.e5。doi：10.1016/j.cmet.2017.08.005。2018 年 5 月 1 日；27(5):1156 . 参考 16、专利号：WO2015/072456 17.专利号：WO2008/120778 三种类型的酮供体 供体定义为通过小肠和大肠的酶产生酮体的物质。最突出的特点是在不受胰岛素影响的情况下产生酮体。供体类型。一种是酮体盐，例如酮体(16-17)的钠盐。第二种是酮酯，酮体通过酯键(11-12)与醇连接。是PHB，它是酮的聚合物body(10). 这三年我一直专注于PHB作为哺乳动物的补品。酮体和酮酯是由小肠的酶水解的，PHB是由小肠的酶水解的。这种差异使得生理作用有很大的不同他们认为只有 PHB 才能诱导酮体浓度持续增加。 超越科学有限公司 一种新的生酮饮食 用于宠物治疗食品 超越科学（A T. )polyhydroxyphb.com _cc781905-5cde-319 4-bb 3b-136bad5cf58d_ _cc781905-5cde- 3194-bb3b-136bad5cf58d_ _cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5c f58d_ _cc7 81905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d_ _cc781905-5cde-3194-bb3b- 136bad5cf58d_ _cc781905 -5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d_ Toky o / 日本 后退 シェア

聚羟基丁酸（PHB）的详细描述 PHBとは、ケトン体が鎖状に繋がった天然の化合物 聚羟基丁酸 (PHB) 作为能量基质材料在生活在海洋和湖泊中的细菌细胞中积累。似乎细菌在能量耗尽时就像保险一样。细菌的体积 80 ％多于 PHBs 可以通过相对简单的操作进行纯化。 可生物降解塑料的历史 PHB 牙齿 长期以来，它作为生物降解塑料原料的潜力就被指出。然而，该结构非常脆弱，作为塑料的实际应用仍然受到限制。 作为益生元的潜力 然而，近年来，它有望在其他领域得到应用。 这种物质可能对肠道菌群产生积极影响，因为它被细菌降解，即作为“益生元”。 我们的目标是“具有酮体的益生元”。 由于它几乎无味无臭（尝起来有点像牛奶）且颗粒细小，因此被认为适合作为满足犬猫适口性的宠物食品原料。 腸内細菌に届く 聚羟基丁酸（ PHBs )是酮体的聚合化合物。哺乳动物是 PHBs 因为它不能被分解，所以它通过小肠到达大肠，在那里它被生活在覆盖大肠上皮的粘膜中的肠道细菌吸收，并被里面的酶水解。酮体在肠道菌群中释放，短链脂肪酸如丁酸、乙酸和丙酸在肠道菌群中增加，从而有助于维持最佳的结肠健康。 此外，未被肠道细菌利用的酮体扩散到结肠腔内，并通过结肠上皮细胞进入哺乳动物的血液循环，有助于健康维护。 アンカー 1 ケトバイオティクスとして働く １、腸内細菌叢の酪酸・酢酸・プロピオン酸といった短鎖脂肪酸を維持して、腸内細菌たちのための理想的な環境をキープするお手伝いが可能です。 （生後90日齢のマイクロミニブタに2%のPHBを40日間混餌で与えたデータ） ケトン供与体として働く ２、さらにケトン供与体として、腸内細菌叢でのケトン体（エネルギー基質）が充足した状態を保つお手伝いが可能なため、哺乳類の免疫力の維持にも貢献できます。 毒性試験に合格 ★急性毒性試験 ★亜急性毒性試験　において合格（問題なし）でした。 安全性試験の結果　　 　　　はこちら 非常に安定した物質 まず酸化還元されることがほぼ無いため、 腐敗などの心配が少ないとされる物質です。 実際、安定性試験（加速試験）においては、 4 年に値する期間を経過しても、分子量の変化がほとんど見られませんでした。 分子量10000以上の割合（％） サンプル0 　スタ ート時 99.4 サンプル3 　3ヵ月40℃保存後 99.0 サンプル6　 6ヵ月40℃保存後 99.1 サンプル8　 8ヵ月40℃保存後 99.2 （加速条件(40℃)における試験において、 少なくとも常温で48か月の安定性が推定された。） 已获专利 PHB （聚羟基丁酸）已获得专利。 专利 7138391 专利 6571298 论文演示 最近几年，PHB 世界各地的研究人员都在关注其作为益生元的作用。 以下是他们的研究成果发表的一些论文。 文献：Fernández J, Saettone P, Franchini MC, Villar CJ, Lombo F. 结直肠癌大鼠动物模型中聚羟基丁酸酯 (PHB) 的抗肿瘤生物活性和肠道微生物群调节。 Int J Biol Macromol. 2022 年 4 月 1 日；203:638- 649.doi：10.1016/j.ijbiomac.2022.01.112。Epub 2022 年 1 月 25 日。PMID：35090944。 参考文献：马宁、郭平、陈静等人，聚β-羟基丁酸酯通过约氏乳杆菌生物膜介导的磺胺粘蛋白成熟缓解腹泻和结肠炎。Sci. China Life Sci. (2022)。// doi.org/10.1007/s11427-022-2213-6 文献：铃木R、三岛M、长根M、水垣H、铃木T、小室M、清水T、福山T、武田S、绪方M、宫本T、相原N、神家J、神木S、Yokary H、山下T、 Satoh T. 新型持续 3-羟基丁酸酯供体聚-D-3-羟基丁酸通过上调调节性 T 细胞预防炎症性肠病。FASEB J. 2023 年 1 月；37(1):e22708。 文学： Satoh T. 酮捐赠的新益生元。Trends Endocrinol Metab. 2023 Jul;34(7):414-425. doi: 10.1016/j.tem.2023.05.001. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37271711. Trends in Endocrinology and Metabolism 2023 in press の 表紙に採用されたポリヒドロキシ酪酸と酪酸菌のイメージ図 【酪酸菌を活性化する次世代プレバイオティクスの論文発表　ジャーナル表紙に採用】として一部のニュースサイトで掲載されています ★ミニ情報 １★ PHBが腸内細菌たちに届くと。。。 腸内細菌でエネルギー基質であるケトン体が放出され、腸内細菌叢で利用されます。 ★ミニ情報 ２★ エネルギーが十分で腸内細菌たちが元気でいてくれれば。。。 ★ 好ましい割合の善玉菌を維持して腸内細菌叢の理想的な状態を保ち、良好な便通を保つことが可能になります 。 ★ 腸内細菌叢で短鎖脂肪酸や制御性T細胞の理想的な量を維持できるため、免疫力を保つことが可能になります。 ★ 脳腸相関により健康的な脳の状態を維持することが可能になります。 ★ 腸腎相関により健康的な腎臓の状態を維持することが可能になります。 *PHB 计划作为宠物食品、宠物补充剂、宠物治疗食品或饲料添加剂出售。目前无法获得人工批准。 シェア

酮体作为能量底物 酮体的化学式 α（α）位的羧酸 β (β) 位的羟基 β（β）位的碳是不对称碳，会产生立体异构体，生物体只产生D型。 丁酸的衍生物，一种有机酸。 线粒体的能量底物。 酮体（正式名称/β-羟基丁酸）也包含在食品成分中， 它也是由肝脏以中性脂肪为原料产生的。 正常情况下，人体会分解饮食中摄入的糖分，并将其用作能量来源。 当它用完时，它会分解体内的脂肪并产生酮体。 　 酮体属于有机酸类，其特征是在β位有一个羟基。 该羟基的存在增加了水溶性。换句话说，它可以在体内循环，同时以高浓度溶解在血液中。 其生理作用称为“能量底物”，由脂肪在肝脏合成，进入血液循环，在骨骼肌等处被完全氧化，成为细胞内能量货币腺苷3-磷酸（ATP）。在各种生理过程中转化和消耗。

酮体和受体 酮体的重新评估 酮体作为物质被发现已有 100 多年的历史，但直到最近 20 年，我们才开始了解它们的生理作用。在那段时间里，研究人员发表了无数论文，对酮体的各种作用给予了高度评价。其中有两个在这里特别有趣。首先，与其他有机酸不同，酮体在细胞膜上有特定的受体。酮体的两个主要受体是： HCR2 （H车二） 随着HCAR2的发现，酮体被认为是具有不同于其他有机酸的特殊生理作用的分子。 HCAR2可被带羟基的有机酸激活，但被酮体激活尤为强烈，并参与许多生理活动，如抗炎作用和脂肪分解。 探地雷达43 (指导方针 43) 酮体增多引起的最突出的生理效应是脂肪的分解。 许多研究人员认为这可能有一种特殊的受体，但去年（2019 年 9 月）发现它是一种名为 GPR43 的蛋白质。当限制碳水化合物时，酮体浓度增加，GPR43被激活，因此脂肪优先被分解。 (* 参考文献 1 ) Graff EC, Fang H, Wanders D, Judd RL. 羟基羧酸受体的抗炎作用 2. 代谢. 2016 Feb;65(2):102-13. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.001. Epub 2015 年 11 月 13 日。PMID：26773933。 (* 参考文献 2 ) Miyamoto J, Ohue-Kitano R, Mukouyama H, Nishida A, Watanabe K, Igarashi M, Irie J, Tsujimoto G, Satoh-Asahara N, Itoh H, Kimura I.酮体受体 GPR43 在生酮条件下调节脂质代谢。Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 年 11 月 19 日；116(47):23813-23821。doi: 10.1073/pnas.1912573116。Epub 2019 年 11 月 4 日。PMID: 31685604； 当酮体与免疫细胞中的 HCAR2 和脂肪细胞中的 GPR43 等受体蛋白结合时，它们会放大免疫细胞和脂肪细胞内的信号。 论文提出，通过放大细胞内信号，抑制炎症反应并抑制脂肪合成。

生酮和生酮饮食的不同影响 第一的， 体内天然存在的酮体 它有什么样的工作？ 近年来，研究人员报告了各种影响。 关于生酮饮食的论文和专利 酮体的新兴生理学 作为 主要有： (1) (2) 抑制氧化应激 (3) (4) (5) (6) 抑制炎症反应 (7) 改善肾功能 等等。 ** 然而，这些论文大部分都是从老鼠身上获得的数据， 其他动物和 我还不知道它是否适用于人类。 ** 在生酮饮食的专利和论文中得到阐明 酮体的主要生理功能如下。 (1) 降低血糖水平 (2) 氧化应激抑制 (3) 抗癌作用 (4) 对神经细胞的保护作用（抑制癫痫发作等） (5) 血脂肪酸减少 (6) 抑制炎症反应 (7) 肾功能改善 “血糖水平峰值抑制作用” 糖尿病是由血液中过多的葡萄糖引起的长期高血糖水平。如果不及时治疗，动脉硬化会发展，血管变得更容易受损。我的血糖一直在波动，我被诊断出患有糖尿病。 餐后血糖水平达到 140 mg/dL 或更高的情况并不少见，即使在没有这种情况的人群中也是如此。这种进食后约 1 至 2 小时血糖水平升高，然后陷入持续高血糖状态的现象称为“血糖水平峰值”。控制餐后血糖水平在短时间内急剧上升的“血糖水平峰值”是预防糖尿病的饮食习惯的基础。酮体是 众所周知，它可以强烈抑制血糖水平的上升。也就是说，已知酮体可激活其受体 HCAR2 并促进葡萄糖吸收到组织（例如，手臂和腿部的骨骼肌）中。 “获得对氧化应激（活性氧）的抵抗力” 细胞存活依赖于线粒体能量代谢，但同时，据认为它受到由此产生的活性氧的危害。几乎所有的细胞都有自己去除活性氧的酶。它们的表达在基因水平上受到调节。在基因水平上发生的一种此类调节是组蛋白乙酰化。当组蛋白被乙酰化时，清除活性氧的酶会越来越多地产生，并且可以获得对氧化应激的抵抗力。此时酮体的存在促进了乙酰化，可以进一步增强对活性氧的抵抗力。 东京大学医学院的一个小组阐明了其机制（发表于2013年/美国科学杂志Science），发现酮体与组蛋白脱乙酰酶结合并抑制它（释放对组蛋白乙酰化的抑制）。稻田。 《保护神经细胞》 将酮体直接给予培养的大鼠海马细胞减少了由添加淀粉样蛋白-β 引起的细胞死亡，同样，在培养的中脑细胞中，它防止了帕金森氏病 (PK) 病原体产生的自由基对细胞的破坏。酮体通过抑制组蛋白脱乙酰酶来激活基因表达，组蛋白脱乙酰酶是一种与 DNA 结合并调节基因表达的核蛋白。酮体充当基因表达的调节剂并诱导一组去除活性氧的酶。酮体因此保护神经细胞。生酮饮食可能是帕金森病和阿尔茨海默病等与氧化应激相关的神经退行性疾病有效的机制之一。 “神经细胞膜稳定作用” 酮体具有稳定神经细胞膜电位、抑制异常兴奋的作用。酮体激活 ATP 依赖性钾通道，降低膜电位，抑制神经元异常兴奋。这就是生酮饮食抑制癫痫发作的分子机制。但是，酮体对神经细胞的膜电位稳定作用需要浓度增加到至少mM量级，需要彻底的生酮饮食。 100 多年来人们都知道生酮饮食对顽固性癫痫症非常有效，但之所以没有广泛应用于临床，是因为这种彻底的生酮饮食是有必要的。然而，由于酮体具有维持多种脑功能正常的功能，因此可以将酮体增加至mM量级的生酮饮食可有效预防或治疗各种神经退行性疾病，相信是存在的。 “抗癌作用” 酮体抑制癌细胞的生长，具有抗癌作用。癌细胞仅使用糖酵解来增殖（Warburg 效应）。也就是说，癌细胞即使存在线粒体，也很难被利用，它们所需要的能量底物，大部分都使用糖酵解。线粒体 众所周知，癌细胞在酮体和其他可以直接作用于后方的有机酸占主导地位的条件下发生凋亡或停止生长。除了作为酮体的能量底物外，还有研究表明酮体可能通过激活HCAR2受体来抑制癌细胞的生长，从而抑制多种癌细胞的生长。 “辅助作用” 对酮体的抗癌作用特别感兴趣的是神经胶质瘤。神经胶质瘤具有以下两个特征。一是由于其侵入性低，因此可以进行放疗。二是大多数抗癌药不能通过血脑屏障，对胶质瘤作用不大。另一方面，酮体向大脑的传递性很强，20-30%的酮体转移到大脑。从这个意义上说，放疗与酮体的结合是一种具有很高临床期待的结合。在此背景下，癌症辅助作用作为生酮饮食的显着作用而受到关注。我们发现，对小鼠神经胶质瘤进行照射可显着提高小鼠的存活率，但放疗加生酮饮食可进一步提高小鼠的存活率。酮体对癌细胞的生长抑制作用并不局限于神经胶质瘤，而是在许多癌细胞中均有观察到，因此该报道对于酮体作为食物在医学领域的有效利用值得关注。可以说生酮饮食作为显着提高癌症最基本疗法1)化学疗法、2)放射疗法和3)手术疗法的治疗效果的手段是有效的。围绕这种辅助作用，各国正在进行癌症治疗的临床试验。 "中性降脂作用" 当一个健康的人遵循生酮饮食时，血液中酮体的浓度会增加。它激活全身（尤其是骨骼肌）的线粒体代谢。 因此，在骨骼肌中，功能向产生能量（通过分解脂肪）的方向转变。骨骼肌从血液中吸收的甘油三酯量增加，血甘油（甘油三酯）明显降低。像这样的新陈代谢 这种转变是一种能量转变，以永久消除肥胖。 可想而知。 “抗炎作用” 酮体抑制慢性炎症。也就是说，酮体 它抑制蛋白质 NLRP3 的功能，NLRP3 是持续促进性炎症所必需的蛋白质复合物的组成部分，并抑制慢性炎症。此外，酮体还具有激活某些有机酸受体HCAR2，抑制各种炎症反应，从而抑制癌症的能力。从这些基础研究中，很容易推断出酮体对溃疡性结肠炎、结肠癌、风湿病、动脉硬化和肥胖等涉及炎症反应的病理状态具有抑制作用。 “肾功能改善作用” 滋贺医科大学的一个小组发现，酮体可激活自噬并抑制糖尿病肾病。 （发表于2020年7月/美国科学杂志 Cell Metabolism） 在小鼠实验中，酮体前体（1,3-丁二醇：1,3-BD）的给药改善了血清胱抑素 C 的增加和组织损伤，这表明糖尿病模型中肾功能障碍增加。喂食一种在肝脏中转化为酮体的物质（丁二醇 *1）会降低血液中的蛋白质胱抑素 C，这表明肾功能下降。 因此，可以预期它也可以改善人类糖尿病肾病的症状。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 *有关引用来源，请参阅以下参考资料。 *1 / 解释丁二醇。 1,3-丁二醇（一种酮体前体）在肝脏中被氧化生成 3-羟基丁酸（一种酮体），后者进入体循环。 酮酯的生理功能 “酮酯饮食脂肪分解” 大卫 Veech 等人测试了老鼠在日常饮食中摄入碳水化合物 60% 的合成酮。 (2012) 观察了用胺酯代替酮酯饮食喂养小鼠的效果。酮酯饮食对小鼠的效果显着，血酮体浓度较酮饮食增加5-3倍，棕色脂肪组织中的线粒体在饲养1个月后发育并显示出清晰的内部结构。换句话说，表明酮酯增加酮体浓度，诱导内脏脂肪分解，并显着抑制肥胖。增加促进线粒体产热和加速细胞内脂质分解的解偶联蛋白。皮下脂肪组织中的解偶联蛋白也会增加，从而导致脂肪减少。 “酮酯饮食的抗痴呆作用” David Veech 及其同事发现，给患有阿尔茨海默病的小鼠喂食酮酯饮食可以改善认知功能。据说与神经元变性有关的淀粉样蛋白-β 和磷酸化 tau 蛋白减少。虽然是动物实验，但由于酮体可以改善阿尔茨海默病A的认知行为损伤，因此酮体有望对人类阿尔茨海默病产生类似的作用。 “通过酮酯饮食提高耐力” Kieren Clark 等人对酮酯的研究。 可以说是数年来最大的突破。饮用酮酯饮料 因此，据报道，运动员的耐力和记录得到了显着提高。 从历史上看，在运动员的耐力训练之前使用碳水化合物负荷。 虽然摄入碳水化合物很正常，但这反而拉低了记录， 只有酮酯摄入组在记录方面有显着改善。而且，这种效果是立竿见影的 摄入后数十分钟有效且可检测到。此外，摄入酮酯 因此，还发现内脏脂肪的分解得到迅速促进。直到那时酮 已经有很多报道说身体的功能对大脑有直接的影响，但是这个报告 因此，首次表明运动员的耐力也迅速提高。 参考资料 [现有技术文件] 【专利文献】 [专利文献1] JP 2018-166481 [专利文献2] JP 2018-000073 [专利文献3] JP 2017-071644 [专利文献4] JP 2018-138549 【专利文献5】专用表2015-514104 【专利文献6】W2005/021013 【专利文献7】WO2019035486A1 [专利文献8] JP 2010-168595 [专利文献9] JP 2012-72148 【专利文献10】W2008/120778 【非专利文献】 Nakatani T, Yasuda K, Ozawa K, Tobe T. 70% 肝切除兔高渗葡萄糖输注后血糖水平与血酮体比值的变化。Eur Surg Res. 1984;16(5):303-311. doi : 10.1159/000128423 【非专利文献】 Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, et al. β-羟基丁酸（一种内源性组蛋白脱乙酰酶抑制剂）对氧化应激的抑制作用。 2013;339(6116):211-214.doi:10.1126/science.1227166 【非专利文献】 Tomita I、Kume S、Sugahara S 等人。SGLT2 抑制通过促进酮体诱导的 mTORC1 抑制来介导对糖尿病肾病的保护 [提前在线发布，2020 年 7 月 19 日]。Cell Metab. 2020；S1550-4131(20 )30358-2.doi:10.1016/j.cmet.2020.06.020 【非专利文献】 Fery F, Bourdoux P, Christophe J, Balasse EO. 健康受试者等热量等蛋白生酮饮食引起的激素和代谢变化。糖尿病代谢。1982;8(4):299-305。 [非专利文献 1] 支持低碳水化合物高脂肪饮食处方的证据：叙述性评论。Noakes TD, Windt J. 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“长寿菌”的作用机制 为什么丁酸可以延年益寿？ 这是因为当大肠中的丁酸浓度增加时，它会改变整个哺乳动物的免疫系统。换句话说，以丁酸为主的肠道环境对全身有很大的积极影响。大肠中丁酸浓度的增加会影响哺乳动物的免疫系统。这种淋巴结在结构和功能上与其他结肠上皮细胞有很大不同。 1）它可以通过大肠中的丁酸。 2）浓缩抗原呈递细胞（巨噬细胞）和免疫活性细胞（T细胞） 这两点。这允许结肠丁酸盐直接影响巨噬细胞和 T 细胞功能。 那么这意味着什么？ 这就是促进调节性 T 细胞分化的原因。 由于派尔淋巴结的存在，增加的丁酸盐浓度导致调节性 T 细胞数量增加。这些调节性T细胞具有抑制哺乳动物体内过度免疫反应并使其恢复正常状态的作用。例如，Philippe Langella 的研究小组发现，将 Faecalibacterium prausnitzii 培养并重新引入患有溃疡性结肠炎和克罗恩病的小鼠的肠道中可以改善这些病症。这种效应已被证明是由调节性 T 细胞的增加介导的。许多免疫疾病涉及辅助性 T 细胞的过度激活。调节性 T 细胞抑制这种异常激活。据说这可以抑制过度的免疫力并改善疾病状况。 长寿村与丁酸菌 Metchnikoff 先生研究长寿村，提取他们共同的饮食习惯，发现他们几乎每天都吃酸奶，这已经是一百多年前的事了。此后，许多学者推测肠道细菌可能是健康长寿的关键。 使用微生物组等最新技术进行的分析表明，丁酸菌对于维持健康的肠道环境也非常重要。微生物组显示，克罗恩病患者体内的丁酸细菌之一普拉梭杆菌数量大大减少。 丁酸菌和Treg细胞 乙酸、乳酸、丙酸 肠道内理想的环境是微酸性。为了维持弱酸性，需要肠道细菌产生酸性物质（低级脂肪酸），低级脂肪酸主要有4种。即乙酸（碳数C=2）、乳酸（C=3）、丙酸（C=3）、丁酸（C=4）。 酮体是丁酸 3 位的羟基化碳。 许多肠道细菌都具有产生这些低级脂肪酸的能力，但哪些低级脂肪酸优先产生并释放到菌体外则取决于肠道细菌的类型。主要产生乙酸、乳酸、丙酸和丁酸的肠道细菌分别称为乙酸菌、乳酸菌、丙酸菌和丁酸菌。 丁酸菌是“长寿菌” 在这项开创性工作之后，出现了一系列关于丁酸菌对健康有益的报告。在2018年召开的第22届肠杆菌学会年会上，有报道称“在对生活在长寿多的地区的老年人进行肠道菌群分析时，检测出大量丁酸菌”。 据报道，比较京都市（对照）居民和京丹后市居民（长寿者明显更多）的肠道菌群存在差异。 （京都府立医科大学 Yuji Naito 博士的研究） 换言之，京丹后市居民体内的玫瑰菌属和乳球菌属等丁酸菌明显较多。 据此报道，有人提议称丁酸菌为“长寿菌”。换句话说，创造一个以丁酸为主的肠道环境可能是抗衰老的基础之一。 【参考论文】 Naito Y, Takagi T, Inoue R, Kashiwagi S, Mizushima K, Tsuchiya S, Itoh Y, Okuda K, Tsujimoto Y, Adachi A, Maruyama N, Oda Y, Matoba S. 京都和农村城市老年受试者的肠道菌群差异urban city Kyoto: an age-gender-matched study. J Clin Biochem Nutr. 2019 Sep;65(2):125-131。

腸内細菌叢と脳の関係 幸せホルモンとして知られるセロトニンは以下のように合成されます。 トリプトファン→①→水酸化トリプトファン→②→セロトニン トリプトファンは腸内で蛋白質が加水分解して生成しますが、これが小腸上皮から吸収されて、その上皮細胞が水酸化して水酸化トリプトファンを作るとされています。すなわち幸せホルモンは腸内で水酸化トリプトファンが生成することが前提となります。トリプトファン水酸化は腸内環境の影響を受けやすく、強いストレスがかかると腸内環境が悪化し、水酸化トリプトファンの生成量が十分ではなくなります。従って腸内環境が悪化すると脳で十分な量の幸せホルモンが生産できないことになります。さらに糞便移植（FMT）で腸内細菌を移植するとうつ病が改善されるという報告があり、この仮説はかなりの支持を得ています。 文献 O'Mahony SM, Clarke G, Borre YE, Dinan TG, Cryan JF. Serotonin, tryptophan metabolism and the brain-gut-microbiome axis. Behav Brain Res. 2015 Jan 15;277:32-48. Roth W, Zadeh K, Vekariya R, Ge Y, Mohamadzadeh M. Tryptophan Metabolism and Gut-Brain Homeostasis. Int J Mol Sci. 2021 Mar 15;22(6):2973. Jenkins TA, Nguyen JC, Polglaze KE, Bertrand PP. Influence of Tryptophan and Serotonin on Mood and Cognition with a Possible Role of the Gut-Brain Axis. Nutrients. 2016 Jan 20;8(1):56.