关于血清素 シェア 控制幸福的血清素 血清素是一种“力量” 血清素是一种你看不见的微小分子，但科学家称它为快乐物质。你知道电影《星球大战》中出现的<无形却充斥宇宙每一个角落的力量>吗？你可以说它是那样的东西。原力赋予宇宙正义和秩序，而血清素赋予幸福与和平。如果你用血清素填满你的大脑，就有可能将你的大脑从压力的控制中解放出来，开创你自己的未来。而让大脑充满力量的最大关键就是“食物”。 顺便说一句，众所周知，当合成血清素的酶基因被敲除以防止大脑产生血清素时，会发生两件事。 骨密度降低。食欲下降; 相反，如果你补充血清素，你可以预期会发生两件事。 增加骨密度。食欲增加。 这为抗衰老提供了重要的建议。换言之，“幸福的生活”、“良好的饮食习惯”和“运动能力”是由分子血清素紧密联系在一起的，它们就像一个现象一样存在。血清素对健康长寿的作用是无穷大的。 脑肠相互作用和血清素 众所周知，肠道（肠道细菌）和大脑（心理活动）之间存在密切关系（脑-肠相关性）。换句话说，良好的肠道菌群会增加您幸福生活的机会，而不良的肠道菌群会降低您幸福生活的机会。 5-羟色胺的合成是从色氨酸开始的，但色氨酸主要是通过酶分解动物蛋白产生的，之后色氨酸被肠道细菌羟基化，变成羟基化色氨酸。 这样，大约90%的羟基化色氨酸是由肠道细菌产生的，可以说大部分依赖于肠道细菌。羟色氨酸从肠上皮吸收，进入血流，被送往血脑屏障。你可以自由地穿过那扇窄门。并且可以到达大脑。此外，它是一种通过大脑中的酶转变为血清素并作为快乐物质发挥作用的机制。此外，它在神经细胞中转化为褪黑激素，并起到睡眠物质的作用。众所周知，血清素在白天较高，而褪黑激素在夜间较高。 这两种激素创造了一种白天活跃、晚上休息的节奏。似乎保持血清素（幸福物质）和褪黑激素（睡眠物质）的昼夜节律是幸福生活的基础。 压力和可的松 压力的生物学定义可以描述为身体对外界刺激的反应，而可的松在身体对压力的反应中起着核心作用。可的松具有很强的抗炎作用，但也有很强的副作用。可的松也被认为是抑郁症的原因之一，可的松极有可能抑制血清素的作用。可的松的美妙效果只是暂时的，但如果它持续作用很长时间（压力持续存在），抑郁样症状往往会变得更严重。我还认为，由于可的松持续释放破坏了脑-肠连接，癌症更有可能出现。这是因为可的松强烈抑制了建立脑-肠相互作用所必需的三种生理功能。 肠道的消化功能 血液中的免疫功能 大脑中的神经功能 创造一个持续抑制这些功能的环境会增加患癌症的可能性。 NK 细胞的癌症免疫力尤其受到持续压力的强烈影响。 NK细胞是先天免疫力之一，也是最基本的抗癌防御机制。由于已知这种 NK 细胞介导的癌症免疫被可的松强烈抑制，因此持续的压力很可能导致癌症。许多研究人员还报告说，NK 细胞的抗癌作用受情绪影响。 生活充满波澜，但如果你带着幸福感生活，NK细胞就会保持高度活跃的状态，创造出一种让你不易患癌的状态。另一方面，愤怒等负面情绪会抑制NK细胞的防癌机制。为了通过脑肠相互作用享受血清素的作用，必须适当控制引起负面生物反应的外部刺激，并营造无压力的生活环境。 快乐的大脑 目前，抑郁症成因的主导学说是所谓的“血清素学说”。根据血清素理论，大脑中感受到“快乐”的基本条件是“血清素”正常工作。另一方面，“抑郁症”被认为是由血清素不能正常工作或缺乏血清素引起的。常见的抗抑郁药是称为特异性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 的化合物，可抑制血清素的分解。 “血清素理论”对我们所有人也很有启发性。这是因为大脑感到快乐的必要条件是血清素这种快乐激素正常工作。我想这会给很多人带来福音。为了快乐，你所要做的就是给大脑提供快乐的条件。您所要做的就是在您的大脑中创造一个血清素正常工作的环境。要想“以食激活血清素”，大脑中必须具备以下三个条件，血清素才能正常工作。 吃血清素的物质“色氨酸”（吃鱼和肉） 调整血清素合成所必需的“肠道细菌”（吃蔬菜和海藻） 避免摄入过多的糖分（吃好脂肪） 通过食物激活血清素 一一说出三个条件。 饮食富含色氨酸，血清素的原料。色氨酸在动物蛋白中含量丰富，在植物蛋白中含量低。这意味着人类需要吃鱼和肉才能让他们的大脑正常运作（但要注意不要吃得太多）。这不仅仅是吃高能量食物，它还能使大脑功能正常化。 你需要正常的肠道细菌。色氨酸必须被肠道细菌羟基化。这种羟基化的色氨酸可以自由进入大脑并变成血清素。大脑的健康（快乐）主要是由“食物”带来的。因此，食用发酵食品、海藻和蔬菜是保持肠道细菌健康的好方法。 你需要避免过量的糖分。过量的碳水化合物会导致胰岛素的释放和低于正常水平的血糖水平。在神经细胞中，有非常大的神经细胞。在显微镜下观察时，这些神经元在形态上明显不同于其他神经元，它们很大，并且接收来自许多神经元的输入。它们就像神经网络中的枢纽，需要大量能量。与血清素一起工作的神经细胞是这么大的神经细胞，为了有效地传递这种能量底物，不要摄入过多的糖分，并相应地考虑摄入优质脂肪。 血清素和心脏 大脑是消耗能量最多的组织，也是体内受线粒体功能影响最大的大脑。生物体的 24 小时节律称为昼夜节律，正常情况下，人体会沿着从早到晚的时间轴在早上分泌更多的血清素，在晚上分泌更多的褪黑激素。褪黑激素是一种睡眠物质，血清素是一种快乐物质。它的分泌平衡控制着睡眠和清醒的机制。大脑和身体如何根据这个昼夜节律周期工作取决于大脑中线粒体的工作情况。如果血清素分泌正常，大脑工作正常，那么下午2:00-3:00心情愉快，工作顺利是正常的。血清素通路是一种兴奋性突触，因此会消耗大量能量。为此，您的线粒体需要充足的营养。可以将大脑比作汽车中的混合动力发动机。混合动力汽车的燃油效率高于汽油汽车，因为它同时使用汽油和电力。当大脑是葡萄糖和酮体的混合引擎时，它也处于最高效的状态。在葡萄糖和酮体的这种混合体的驱动下，血清素途径发挥最佳作用，并给我们带来幸福感。当你认为你的大脑运转不灵时，与其“吃甜食”不如吃含有“激活线粒体”的有机酸的水果（最好是时令的）。 シェア

什么是酮供体？ 为了更好地理解酮供体，让我们首先定义“聚合度（N）”的概念。 “聚合度”是指分子中含有多少酮体（或等价物）， 这就是它的意思。 N=1表示酮体（3R-羟基丁酸）本身。 单独的酮体是强酸（如乙酸），因此使用酮体的钠盐。 异味太大，吃不下。因此，很少使用游离酮体， 可以使用通过用氢氧化钠中和酮体获得的化合物。 接下来是酮酯（N=2），它是酮体和醇的酯。 它的美妙之处在于它可以被哺乳动物的消化酶水解。 换言之，酮酯一经食用，立即在小肠内水解，酮体可迅速增加。 它在某些地方使用，例如运动员之间（主要处于研究阶段），但它的特点是味道独特（味道像胶水）。 相比之下，PHB /聚羟基丁酸（N > 1000）不被哺乳动物酶水解，但被肠道细菌酶水解。 在这种情况下，可以想象恒定的酮体浓度将持续存在。 虽然尚未获批用于人类，但有望用于维持宠物和工业动物的健康。 酮供体分类 给酮体分类的标准是释放出多少酮体。用聚合度N的值表示。 酮体本身释放 1 个酮体。 →→ N=1 酮酯是一个酮体和一个当量。 →→ N=2 在体内氧化成酮体。 PHB是一种聚合物，其中1000个或更多的酮体以酯键结合。 →→ N>1000 它被肠道细菌分解并逐渐释放成酮体。 它可以让你保持恒定的酮体浓度。 “酮供体 1：酮体盐” 酮体（化学式 1），也称为 3-β-羟基丁酸酯，是有机酸，是最重要的能量底物之一。由于酮体是与乙酸一样弱的弱酸，因此它们通常以钠盐或精氨酸盐的形式使用。这些盐在水溶液中很容易电离。 酮体大多以离子形式存在于小肠的弱碱性环境中，并通过特定的单羧酸转运体容易且迅速地被吸收到体内。 但是，单独吃酮体并不是一个好主意。单一的酮体是一种强酸，因为它的刺激性很强，不可能原样吃几十克。酮盐（如钠盐）最多可食用数十克，但钠负荷成为一个问题。一般来说，酮体的亲水性很强，很难沉淀，需要沉淀盐类的专业知识，据说高纯度的产品很贵。 《酮体吸收机制》 为了增加血酮体浓度，可以口服酮体本身。在这种情况下，由于酮体本身是酸性的，因此使用酮体的钠盐等。酮体盐在胃的酸性环境中变成游离酸，并通过小肠上皮细胞中的特定转运蛋白（单羧酸转运蛋白）输送到体内，从而增加。 “酮供体 2：酮酯” 酮酯(化学式2)的学名是3-羟基丁基-3-羟基丁酸酯，是有机酸的酮体与羧酸和醇酯键结合而成的合成化合物。由于该酯键在小肠内被酯酶迅速分解，酮体电离并以阴离子形式存在于小肠内，小肠处于弱碱性环境中。与酮体一样，它很容易通过特定的单羧酸转运蛋白被人体吸收。此外，酯键键合的醇被氧化为羧酸并转化为酮体。 由于酮体的钠盐存在钠负载的问题，因此设计了精氨酸盐等，但存在成本进一步增加等问题。为了解决这个问题，设计了酮酯。酮酯是酮体和1,3-丁二醇之间酯键的一种形式。它在小肠中被消化酶分解产生酮体。酮体被小肠上皮细胞中的特定转运体吸收，发挥多种保健功能。 《酮酯的吸收机理》 哺乳动物也有水解酮酯的酯键的酶，它们可以迅速（在几分钟内）产生高浓度的酮体。酮酯在小肠中被消化酶分解产生酮体。酮体被小肠上皮中的特定转运蛋白（单羧酸转运蛋白）吸收，迅速增加酮体浓度。与酮体盐一样，酮酯也有立竿见影的效果，可在数分钟内将血酮体浓度提高至数毫摩尔。 “酮供体 3：PHB” PHBs (聚羟基丁酸酯)是酮体通过酯键聚合而成的化合物(平均聚合度：约2000)，该酯键不能被哺乳动物的酯酶水解。PHBs 只能被一些肠道细菌水解，这使得它的行为不同于其他酮供体。此外，虽然酮体和酮酯具有高度亲水性，PHBs 其特点之一是亲水性极低。 《PHB吸收机制》 PHB在大肠内被肠道细菌的脂肪酶分解为酮体，从动物的大肠上皮吸收，具有有助于维持酮体浓度的作用。 シェア

Ketobiotics 宠物健康新概念 超越酮体 お知らせ 2024/06 Amazon.co.jp さんでの販売が始まりました。長らくお待ち頂いた方がいらっしゃれば、誠に申し訳ございませんでした。 アマゾンさんで ビヨンドサイエンス と入れていただき、検索してください。 何卒よろしくお願いいたします。 トップ お知らせ 2023/11 ポリヒドロキシ酪酸のペットサプリメントでの クラウドファンディングの募集期間が終了致しました。 おかげ様で希望額を上回るご支援を賜りました。 本当にありがとうございました。 お知らせ 2023/11 武内製薬さんのホームページにインタビュー記事を掲載して頂きました。 https://takeuchi-md.jp/?p=1414&preview=1&_ppp=5e5a99d2fe トップ 我们提供什么 Beyond Science 提出了一种利用 Poly-hydroxybutyrate 的科学尖端健康方法。聚羟基丁酸被肠道细菌的酶水解，在肠道细菌中产生酮体，酮体有助于维持肠道菌群的健康。这是我们旨在普及的一个名为“生酮”的新概念。我们希望它对您的珍贵宠物有用。 P oly-hydroxybutyrate/PHB被肠杆菌酶水解产生酮体，激活肠杆菌，这是一种全新的益生元工具，是宠物生酮饮食的新工具。一次巨大的飞跃对于哺乳动物。 由 Beyond Science Ltd. 主办 Poly-hydroxybutyrate P oly-hydroxybutyrate/ PHB 是酮体的聚合物，所以酮体是长链1000 不止一个连接。因此，它在哺乳动物的胃和小肠中不被降解，仅在大肠中被肠道细菌水解。 肠道细菌中的酶利用被分解的酮体，肠道菌群中的丁酸、乙酸、丙酸等短链脂肪酸增加，从而使大肠处于最佳状态。维持 它是一种全新的益生元，之所以成为可能，只是因为它是一种天然化合物，由像链一样连接在一起的酮体组成。 此外，多余的酮体被吸收到体内，有助于维持健康，从而有助于维持免疫力。 ポリヒドロキシ酪酸についてもっと知りたい方はこちら 【 PHBの詳細説明 】 PHB（ポリヒドロキシ酪酸）　　　　　　 の ～ 安全性試験結果 ～ 　　～安定性試験結果～ 关于Beyond Science提供的高纯度PHB 读 世界顶级PHB实验室生产。 它是通过严格的卫生控制和高科技设备制造的，生产植入人体的医疗材料的原材料。 ミトコンドリアのはたらき 読む ケトン体は、直接ミトコンドリアを活性化することができ、このことが神経細胞の保護やセロトニンの分泌に役立ちます。 作为能量底物 酮体 读 酮体属于有机酸类，其特征是在 β 位具有羟基。 关于血清素 读 如果你用血清素填满你的大脑，就有可能让你的大脑摆脱压力的束缚，开创你自己的未来。而让大脑充满力量的最大关键在于酮体。 专栏 酮供体 读 酮供体的分类标准取决于释放的酮体数量。 碳水化合物限制和酮体 读 如果可能的话，如果你的饮食中碳水化合物减少到 30-40%，酮体浓度将上升到大约 0.2-0.3 毫摩尔。 ～MESSAGE～ ケトジェニックであること 読む 特異的な受容体が存在するケトン体だけが、他の有機酸よりもはるかに低い濃度で生理作用を誘導します。 アンカー 1 Beyond Science Ltd. シェア

什么是聚羟基丁酸/PHB？ 由细菌产生➡➡➡➡ ➡➡➡➡细粉 作为可生物降解塑料的历史 PHB 是一种简单的聚合物，由生活在海洋和湖泊中的真菌（一种有机体/细菌）制成的数千个酮体组成。几十年来，人们知道它以颗粒的形式积聚在细菌体内，并指出了它作为可生物降解塑料原料的潜力。然而，由于其极其脆弱的结构，其作为塑料的实际应用受到限制。但近年来，有望应用于其他领域。 作为益生元的潜力 这种物质可能会对肠道菌群产生积极影响，因为它会被细菌降解，即作为“益生元”。 我们的目标是这种“具有酮体的益生元”。 获得专利 PHBs （聚羟基丁酸）获得专利。 专利 7138391 专利6571298 ケトバイオティクス粉末ページ *PHB 计划作为宠物食品、宠物补充剂、宠物治疗食品或饲料添加剂出售。目前无法获得人工批准。

KETOBIOTICS PHB は大腸に届く 我们希望通过一种名为“生酮”的新方法为维持肠道菌群的健康做出贡献。 聚羟基丁酸/PHBs 最重要的是，它不会被哺乳动物的消化酶降解。只有肠道细菌的酶才能水解。 为了被肠道细菌的酶水解，首先在肠道细菌中产生酮体。换句话说，肠道细菌是第一个目标。 ケトン体の原核細胞への働き 由于对酮体的研究主要集中在它们对哺乳动物（真核细胞）的影响上，PHBs 酮体的作用是与肠道细菌的关系，因此可以说是酮体“作用于原核细胞”的未知的一半。为酮体研究开辟了新的视野，开创了一个新的研究领域。 ケトン体は消化管でも産生される 被肠道菌群水解的酮体有助于维持理想的肠道菌群。 因此，可以说“酮生元”是一种新型的益生元。 我们希望通过研究肠道菌群中的有益菌，尤其是丁酸菌，帮助维持大肠的健康，从而保护宠物和工业动物的健康。 这就是生酮素。 有助于维持理想的肠道菌群 そんな貴重なケトン体を外から腸内細菌叢に補充すること で健康維持に役立てようという、新しいタイプのプレバイオティクス。 それこそが「ケトバイオティクス 」です。 腸内細菌たちが元気でいることによって期待できること エネルギーが十分で腸内細菌たちが元気でいてくれれば、 ・ 好ましい割合の善玉菌を維持して腸内細菌叢の理想的な状態を保ち、 良好な便通を保つことが可能になる。 ・ 制御性T細胞／Treg細胞の適切な働きを維持できるため、 免疫力を好ましいレベルで保つことが可能になる。 ・ 脳腸相関により 健康的な脳の状態を維持することが可能になる。 ・ 腸腎相関により 健康的な腎臓の状態を維持することが可能になる。 「 ケトバイオティクス 」がそのために役立つようにとの強い思いで、私たちは今も研究を続けています。 （＊１） PHBは一部の腸内細菌が膜表面上に持つPHBデポリメラーゼでゆっくりと加水分解されて、ケトン体 （3-ヒドロキシ酪酸）をゆっくりと放出します。 ケトン体は酪酸菌などの3-ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼという酵素を持つ細菌群のエネルギー基質となって消費されます。 これにより酪酸菌のエネルギー代謝が活性化され、酪酸の放出量が増加します。酪酸は制御性T細胞の適切な働きをサポートすることが知られています。 文献： Satoh T. New prebiotics by ketone donation. Trends Endocrinol Metab. 2023 Jul;34(7):414-425. doi: 10.1016/j.tem.2023.05.001. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37271711. （＊2）参考文献 Zou K, Hu Y, Li M, Wang H, Zhang Y, Huang L, Xie Y, Li S, Dai X, Xu W, Ke Z, Gong S, Wang Y. Potential Role of HMGCS2 in Tumor Angiogenesis in Colorectal Cancer and Its Potential Use as a Diagnostic Marker. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul 1;2019:8348967. doi: 10.1155/2019/8348967. PMID: 31355161; PMCID: PMC6634068. Kim JT, Li C, Weiss HL, Zhou Y, Liu C, Wang Q, Evers BM. Regulation of Ketogenic Enzyme HMGCS2 by Wnt/β-catenin/PPARγ Pathway in Intestinal Cells. Cells. 2019 Sep 19;8(9):1106. doi: 10.3390/cells8091106. PMID: 31546785; PMCID: PMC6770209. Camarero N, Mascaró C, Mayordomo C, Vilardell F, Haro D, Marrero PF. Ketogenic HMGCS2 Is a c-Myc target gene expressed in differentiated cells of human colonic epithelium and down-regulated in colon cancer. Mol Cancer Res. 2006 Sep;4(9):645-53. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-05-0267. Epub 2006 Aug 28. PMID: 16940161. （＊3） 参考文献 Cheng CW, Biton M, Haber AL, Gunduz N, Eng G, Gaynor LT, Tripathi S, Calibasi-Kocal G, Rickelt S, Butty VL, Moreno-Serrano M, Iqbal AM, Bauer-Rowe KE, Imada S, Ulutas MS, Mylonas C, Whary MT, Levine SS, Basbinar Y, Hynes RO, Mino-Kenudson M, Deshpande V, Boyer LA, Fox JG, Terranova C, Rai K, Piwnica-Worms H, Mihaylova MM, Regev A, Yilmaz ÖH. Ketone Body Signaling Mediates Intestinal Stem Cell Homeostasis and Adaptation to Diet. Cell. 2019 Aug 22;178(5):1115-1131.e15. doi: 10.1016/j.cell.2019.07.048. PMID: 31442404; PMCID: PMC6732196. ケトバイオティクス理念ページ シェア

信息 对于宠物 生酮 我们提倡可持续地保持高酮体水平，这是健康长寿的最简单方法之一。也可以说是“做生酮体质”。 酮体作为能量底物的作用与其他有机酸（如丙酮酸）相同，但只有存在特定受体（如 HCAR2 和 GPR43）的酮体才能通过浓度诱导低得多的生理效应。因此，没有必要通过不合理的饮食限制来大幅提高酮体浓度，长期保持略高的状态是保持身体健康的基本标准之一。 那么，例如，如果我们有一种新技术可以外源性地添加酮体呢？ 可以说是“供酮体”。 作为益生元 其中最值得注意的是基于聚羟基丁酸 (PHB) 的新型益生元。 它被称为“生酮”，因为它为肠道细菌提供酮体。 我们为宠物和工业动物提供治疗性饮食、补充剂和健康的宠物食品。 我们现在的目标是将这种“生酮素”投入实际使用。 我们认为，它应该被有效地应用，以促进包括宠物在内的哺乳动物的健康维护。 旨在超越生酮并创造生物学的新历史。 这个项目（Beyond Science）是这位研究人员强烈愿望的结果。 シェア

酮体和痴呆症 大脑和压力 大脑海马体中的神经细胞容易受到压力的影响，并且在强烈的压力下最先退化。这就是为什么老年人经常在创伤事件后迅速发展为痴呆症。保护海马神经元免受氧化应激的化合物已被广泛探索，因为它们特别容易受到活性氧的影响。 大脑和药物 以下三个条件是开发针对痴呆症的药物所必需的。 1. 保护神经细胞。 2. 足量转移至大脑 3.无副作用。 从目前的科学水平来看，条件1可以轻松解决。但是2是个问题。据说大多数化合物对大脑的渗透几乎为零，这有明确的生理学基础。这是因为将药物从体外送入大脑存在巨大挑战。即使它确实通过了，它也非常小（最多百分之几）。无论开发出什么样的优秀药物，如何将药物以有效浓度送入大脑都是一个问题。 然而，酮体是在肝脏中合成的，可以自由穿过血脑屏障。因此，最好将您的身体转化为酮体系统并自行延长健康寿命。如果通过限制碳水化合物可以很容易地达到体内所需的数 mM（读作“毫摩尔”：浓度单位）的量，则更利于（预防）痴呆症。 酮体和突触 酮体不仅是神经细胞的能量底物，还可以保护神经，促进大脑突触再生，维持大脑整体功能。酮体的作用在神经细胞之间的“突触”处最为有效。 突触在计算机中扮演着类似于半导体的角色。正如半导体的性能决定计算机的性能一样，突触的性能决定大脑的性能。酮体可以直接作用于这个突触。当突触处有一定水平的电信号时，电信号就会通过突触传递到下一个神经细胞。与半导体不同的是，神经细胞之间是电绝缘的。这段时间的信息传递是由称为神经递质的化学物质介导的，而不是电能。因为插入了这种物质，所以需要将能量从电能转化为化学能，再从化学能转化为电能。 这种能量转换需要大量的能量，线粒体聚集在突触中以覆盖大量的能量。由于线粒体是所有细胞的能量生产工厂，它们的集中也意味着该位置对能量的需求特别高。因此，当神经细胞能量耗尽时，突触功能最先大幅下降。由于缺乏能量，突触传递是不可能的。这就是痴呆症早期神经元中发生的情况。 在痴呆的早期，有很多神经元由于缺乏能量而无法进行突触传递，因此酮体对这类神经元非常有用。如果我们能增加酮体，或许就能消除神经细胞的能量不足，从而缓解痴呆症的症状。 同样，酮体的伟大之处在于它们直接作用于在突触处大量积累的线粒体，成为能量底物。换句话说，有可能一次性解决突触功能的退化。 酮体自由穿过血脑屏障，穿过神经细胞的细胞膜，到达神经细胞的线粒体，成为能量底物。为了预防老年痴呆症， 看来肝脏应该是在体内可以合成酮体的状态。 幸福物质血清素和记忆物质谷氨酸 有两种神经递质在大脑中起着重要作用。血清素和谷氨酸。 血清素被称为“幸福物质”，是一种神经递质，是人们以幸福感生活所必需的神经递质。如果你没有足够的血清素，无论你做什么都不会感到快乐，而且你往往对事情持消极态度。换句话说，变得“抑郁”的可能性增加了。另一方面，谷氨酸被称为“记忆物质”，是记忆过去和现在所必需的神经递质。如果谷氨酸不能正常工作，你就无法记住几秒钟前发生的事情，或者你会忘记你在哪里和你要去哪里。最终你会忘记你是谁。换句话说，“痴呆症”...... 年长的日本人现在害怕“痴呆症”，而许多年轻的日本人则患有“抑郁症”。这两种脑部疾病在突触水平上有一些共同点。换句话说，由于缺乏能量，突触传递失败。据说神经元细胞死亡不会发生在抑郁症和痴呆症的早期阶段。在突触处，线粒体产生的能量供不应求。由于酮体作为能量底物直接作用于这些线粒体，因此认为这两种早期病理状况可以得到很大改善。 换句话说，如果酮体不断增加，血清素和谷氨酸的作用就能继续正常发挥，就有可能大大延长大脑的健康寿命。 对神经细胞的作用 我看到酮体有一次性解决神经元突触能量不足的能力，但这是为什么呢？ 这是因为酮体是比葡萄糖更好的能量底物。与葡萄糖相比，它具有压倒性的高能量效率，可以说是“超级燃料”。 葡萄糖首先进入细胞质但未被完全氧化，而酮体直接进入线粒体并被完全氧化。因此，酮体的能量效率是压倒性的高。 在实验中，当你在神经细胞中加入酮体，观察酮体的一种化合物β-羟基丁酸对神经细胞的作用时，你会惊叹于其戏剧性的效果。 1 mM 的酮体几乎完全抑制了由活性氧引起的神经元细胞死亡。 1 mM 的浓度也是每日碳水化合物限制可以达到的浓度。 “限制碳水化合物并将酮体增加到 1 mM 或更多可能会预防痴呆症。” 。 最后，我将介绍论文。 这是今年（2020 年）关于酮体的论文。 实验表明，当酮体作用于神经细胞时，A β（痴呆症的致病物质）会减少。 β-羟基丁酸酯通过抑制 SH-SY5Y 细胞中的 HDAC1/3 改善 Aβ 诱导的 TrkA 表达下调。 2020 年 1 月至 12 月；35：1533317519883496。doi：10.1177/1533317519883496。Epub 2019 年 10 月 24 日。PMID：31648544 免费文章。 酪氨酸激酶受体 A (TrkA) 在阿尔茨海默病 (AD) 胆碱能神经元的保护中起着重要作用。本研究旨在研究内源性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂 β-羟基丁酸 (BHB) 是否…… 下面这篇论文是酮体抑制HDAC和防止氧化应激的著名论文。 β-羟基丁酸酯（一种内源性组蛋白脱乙酰酶抑制剂）对氧化应激的抑制作用。 Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, He W, Shirakawa K, Le Moan N, Grueter CA, Lim H, Saunders LR, Stevens RD, Newgard CB, Farese RV Jr, de Cabo R, Ulrich S, Akassoglou K, Verdin E . 科学. 2013 年 1 月 11 日；339:211-214。 在这项研究中，我们报告酮体 β-羟基丁酸 (βOHB) 是 I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的内源性抑制剂。给小鼠施用 βOHB 或通过禁食或限制卡路里增加内源性 βOHB 导致肾组织中组蛋白乙酰化的整体增加。此外，βOHB 对 HDAC 的抑制增加了编码抗氧化应激基因（FOXO3A、MT2 等）的转录。向 HEK293 细胞中添加 βOHB 会增加 Foxo3a 和 Mt2 启动子的组蛋白乙酰化，这两种基因的表达都通过选择性删除 HDAC1 和 HDAC2 来激活。用 βOHB 处理的小鼠表现出对氧化应激（百草枯的蛋白质羰基化）的抵抗力，以及 FOXO3A 和 MT2 活性的增加。 [结论] βOHB 是一种内源性 HDAC 抑制剂，当其浓度因禁食或热量限制而增加 mM 时，会诱导组织中的表观遗传变化（组蛋白乙酰化增加），从而导致氧化应激抗性基因（Foxo3a 等）的表达。 . 已经表明，增加了生物体的抗氧化应激能力。人们早就知道，低碳水化合物饮食产生的酮体可以抵抗神经元氧化应激损伤（神经保护作用）。这项研究的结果表明，生酮饮食和热量限制的影响可能是由 βOHB 的 HDAC 抑制作用介导的。

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聚羟基丁酸（PHB）的详细描述 PHBとは、ケトン体が鎖状に繋がった天然の化合物 聚羟基丁酸 (PHB) 作为能量基质材料在生活在海洋和湖泊中的细菌细胞中积累。似乎细菌在能量耗尽时就像保险一样。细菌的体积 80 ％多于 PHBs 可以通过相对简单的操作进行纯化。 可生物降解塑料的历史 PHB 牙齿 长期以来，它作为生物降解塑料原料的潜力就被指出。然而，该结构非常脆弱，作为塑料的实际应用仍然受到限制。 作为益生元的潜力 然而，近年来，它有望在其他领域得到应用。 这种物质可能对肠道菌群产生积极影响，因为它被细菌降解，即作为“益生元”。 我们的目标是“具有酮体的益生元”。 由于它几乎无味无臭（尝起来有点像牛奶）且颗粒细小，因此被认为适合作为满足犬猫适口性的宠物食品原料。 腸内細菌に届く 聚羟基丁酸（ PHBs )是酮体的聚合化合物。哺乳动物是 PHBs 因为它不能被分解，所以它通过小肠到达大肠，在那里它被生活在覆盖大肠上皮的粘膜中的肠道细菌吸收，并被里面的酶水解。酮体在肠道菌群中释放，短链脂肪酸如丁酸、乙酸和丙酸在肠道菌群中增加，从而有助于维持最佳的结肠健康。 此外，未被肠道细菌利用的酮体扩散到结肠腔内，并通过结肠上皮细胞进入哺乳动物的血液循环，有助于健康维护。 アンカー 1 ケトバイオティクスとして働く １、腸内細菌叢の酪酸・酢酸・プロピオン酸といった短鎖脂肪酸を維持して、腸内細菌たちのための理想的な環境をキープするお手伝いが可能です。 （生後90日齢のマイクロミニブタに2%のPHBを40日間混餌で与えたデータ） ケトン供与体として働く ２、さらにケトン供与体として、腸内細菌叢でのケトン体（エネルギー基質）が充足した状態を保つお手伝いが可能なため、哺乳類の免疫力の維持にも貢献できます。 毒性試験に合格 ★急性毒性試験 ★亜急性毒性試験　において合格（問題なし）でした。 安全性試験の結果　　 　　　はこちら 非常に安定した物質 まず酸化還元されることがほぼ無いため、 腐敗などの心配が少ないとされる物質です。 実際、安定性試験（加速試験）においては、 4 年に値する期間を経過しても、分子量の変化がほとんど見られませんでした。 分子量10000以上の割合（％） サンプル0 　スタ ート時 99.4 サンプル3 　3ヵ月40℃保存後 99.0 サンプル6　 6ヵ月40℃保存後 99.1 サンプル8　 8ヵ月40℃保存後 99.2 （加速条件(40℃)における試験において、 少なくとも常温で48か月の安定性が推定された。） 已获专利 PHB （聚羟基丁酸）已获得专利。 专利 7138391 专利 6571298 论文演示 最近几年，PHB 世界各地的研究人员都在关注其作为益生元的作用。 以下是他们的研究成果发表的一些论文。 文献：Fernández J, Saettone P, Franchini MC, Villar CJ, Lombo F. 结直肠癌大鼠动物模型中聚羟基丁酸酯 (PHB) 的抗肿瘤生物活性和肠道微生物群调节。 Int J Biol Macromol. 2022 年 4 月 1 日；203:638- 649.doi：10.1016/j.ijbiomac.2022.01.112。Epub 2022 年 1 月 25 日。PMID：35090944。 参考文献：马宁、郭平、陈静等人，聚β-羟基丁酸酯通过约氏乳杆菌生物膜介导的磺胺粘蛋白成熟缓解腹泻和结肠炎。Sci. China Life Sci. (2022)。// doi.org/10.1007/s11427-022-2213-6 文献：铃木R、三岛M、长根M、水垣H、铃木T、小室M、清水T、福山T、武田S、绪方M、宫本T、相原N、神家J、神木S、Yokary H、山下T、 Satoh T. 新型持续 3-羟基丁酸酯供体聚-D-3-羟基丁酸通过上调调节性 T 细胞预防炎症性肠病。FASEB J. 2023 年 1 月；37(1):e22708。 文学： Satoh T. 酮捐赠的新益生元。Trends Endocrinol Metab. 2023 Jul;34(7):414-425. doi: 10.1016/j.tem.2023.05.001. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37271711. Trends in Endocrinology and Metabolism 2023 in press の 表紙に採用されたポリヒドロキシ酪酸と酪酸菌のイメージ図 【酪酸菌を活性化する次世代プレバイオティクスの論文発表　ジャーナル表紙に採用】として一部のニュースサイトで掲載されています ★ミニ情報 １★ PHBが腸内細菌たちに届くと。。。 腸内細菌でエネルギー基質であるケトン体が放出され、腸内細菌叢で利用されます。 ★ミニ情報 ２★ エネルギーが十分で腸内細菌たちが元気でいてくれれば。。。 ★ 好ましい割合の善玉菌を維持して腸内細菌叢の理想的な状態を保ち、良好な便通を保つことが可能になります 。 ★ 腸内細菌叢で短鎖脂肪酸や制御性T細胞の理想的な量を維持できるため、免疫力を保つことが可能になります。 ★ 脳腸相関により健康的な脳の状態を維持することが可能になります。 ★ 腸腎相関により健康的な腎臓の状態を維持することが可能になります。 *PHB 计划作为宠物食品、宠物补充剂、宠物治疗食品或饲料添加剂出售。目前无法获得人工批准。 シェア

酮体作为能量底物 酮体的化学式 α（α）位的羧酸 β (β) 位的羟基 β（β）位的碳是不对称碳，会产生立体异构体，生物体只产生D型。 丁酸的衍生物，一种有机酸。 线粒体的能量底物。 酮体（正式名称/β-羟基丁酸）也包含在食品成分中， 它也是由肝脏以中性脂肪为原料产生的。 正常情况下，人体会分解饮食中摄入的糖分，并将其用作能量来源。 当它用完时，它会分解体内的脂肪并产生酮体。 　 酮体属于有机酸类，其特征是在β位有一个羟基。 该羟基的存在增加了水溶性。换句话说，它可以在体内循环，同时以高浓度溶解在血液中。 其生理作用称为“能量底物”，由脂肪在肝脏合成，进入血液循环，在骨骼肌等处被完全氧化，成为细胞内能量货币腺苷3-磷酸（ATP）。在各种生理过程中转化和消耗。

酮体和受体 酮体的重新评估 酮体作为物质被发现已有 100 多年的历史，但直到最近 20 年，我们才开始了解它们的生理作用。在那段时间里，研究人员发表了无数论文，对酮体的各种作用给予了高度评价。其中有两个在这里特别有趣。首先，与其他有机酸不同，酮体在细胞膜上有特定的受体。酮体的两个主要受体是： HCR2 （H车二） 随着HCAR2的发现，酮体被认为是具有不同于其他有机酸的特殊生理作用的分子。 HCAR2可被带羟基的有机酸激活，但被酮体激活尤为强烈，并参与许多生理活动，如抗炎作用和脂肪分解。 探地雷达43 (指导方针 43) 酮体增多引起的最突出的生理效应是脂肪的分解。 许多研究人员认为这可能有一种特殊的受体，但去年（2019 年 9 月）发现它是一种名为 GPR43 的蛋白质。当限制碳水化合物时，酮体浓度增加，GPR43被激活，因此脂肪优先被分解。 (* 参考文献 1 ) Graff EC, Fang H, Wanders D, Judd RL. 羟基羧酸受体的抗炎作用 2. 代谢. 2016 Feb;65(2):102-13. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.001. Epub 2015 年 11 月 13 日。PMID：26773933。 (* 参考文献 2 ) Miyamoto J, Ohue-Kitano R, Mukouyama H, Nishida A, Watanabe K, Igarashi M, Irie J, Tsujimoto G, Satoh-Asahara N, Itoh H, Kimura I.酮体受体 GPR43 在生酮条件下调节脂质代谢。Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 年 11 月 19 日；116(47):23813-23821。doi: 10.1073/pnas.1912573116。Epub 2019 年 11 月 4 日。PMID: 31685604； 当酮体与免疫细胞中的 HCAR2 和脂肪细胞中的 GPR43 等受体蛋白结合时，它们会放大免疫细胞和脂肪细胞内的信号。 论文提出，通过放大细胞内信号，抑制炎症反应并抑制脂肪合成。

生酮和生酮饮食的不同影响 第一的， 体内天然存在的酮体 它有什么样的工作？ 近年来，研究人员报告了各种影响。 关于生酮饮食的论文和专利 酮体的新兴生理学 作为 主要有： (1) (2) 抑制氧化应激 (3) (4) (5) (6) 抑制炎症反应 (7) 改善肾功能 等等。 ** 然而，这些论文大部分都是从老鼠身上获得的数据， 其他动物和 我还不知道它是否适用于人类。 ** 在生酮饮食的专利和论文中得到阐明 酮体的主要生理功能如下。 (1) 降低血糖水平 (2) 氧化应激抑制 (3) 抗癌作用 (4) 对神经细胞的保护作用（抑制癫痫发作等） (5) 血脂肪酸减少 (6) 抑制炎症反应 (7) 肾功能改善 “血糖水平峰值抑制作用” 糖尿病是由血液中过多的葡萄糖引起的长期高血糖水平。如果不及时治疗，动脉硬化会发展，血管变得更容易受损。我的血糖一直在波动，我被诊断出患有糖尿病。 餐后血糖水平达到 140 mg/dL 或更高的情况并不少见，即使在没有这种情况的人群中也是如此。这种进食后约 1 至 2 小时血糖水平升高，然后陷入持续高血糖状态的现象称为“血糖水平峰值”。控制餐后血糖水平在短时间内急剧上升的“血糖水平峰值”是预防糖尿病的饮食习惯的基础。酮体是 众所周知，它可以强烈抑制血糖水平的上升。也就是说，已知酮体可激活其受体 HCAR2 并促进葡萄糖吸收到组织（例如，手臂和腿部的骨骼肌）中。 “获得对氧化应激（活性氧）的抵抗力” 细胞存活依赖于线粒体能量代谢，但同时，据认为它受到由此产生的活性氧的危害。几乎所有的细胞都有自己去除活性氧的酶。它们的表达在基因水平上受到调节。在基因水平上发生的一种此类调节是组蛋白乙酰化。当组蛋白被乙酰化时，清除活性氧的酶会越来越多地产生，并且可以获得对氧化应激的抵抗力。此时酮体的存在促进了乙酰化，可以进一步增强对活性氧的抵抗力。 东京大学医学院的一个小组阐明了其机制（发表于2013年/美国科学杂志Science），发现酮体与组蛋白脱乙酰酶结合并抑制它（释放对组蛋白乙酰化的抑制）。稻田。 《保护神经细胞》 将酮体直接给予培养的大鼠海马细胞减少了由添加淀粉样蛋白-β 引起的细胞死亡，同样，在培养的中脑细胞中，它防止了帕金森氏病 (PK) 病原体产生的自由基对细胞的破坏。酮体通过抑制组蛋白脱乙酰酶来激活基因表达，组蛋白脱乙酰酶是一种与 DNA 结合并调节基因表达的核蛋白。酮体充当基因表达的调节剂并诱导一组去除活性氧的酶。酮体因此保护神经细胞。生酮饮食可能是帕金森病和阿尔茨海默病等与氧化应激相关的神经退行性疾病有效的机制之一。 “神经细胞膜稳定作用” 酮体具有稳定神经细胞膜电位、抑制异常兴奋的作用。酮体激活 ATP 依赖性钾通道，降低膜电位，抑制神经元异常兴奋。这就是生酮饮食抑制癫痫发作的分子机制。但是，酮体对神经细胞的膜电位稳定作用需要浓度增加到至少mM量级，需要彻底的生酮饮食。 100 多年来人们都知道生酮饮食对顽固性癫痫症非常有效，但之所以没有广泛应用于临床，是因为这种彻底的生酮饮食是有必要的。然而，由于酮体具有维持多种脑功能正常的功能，因此可以将酮体增加至mM量级的生酮饮食可有效预防或治疗各种神经退行性疾病，相信是存在的。 “抗癌作用” 酮体抑制癌细胞的生长，具有抗癌作用。癌细胞仅使用糖酵解来增殖（Warburg 效应）。也就是说，癌细胞即使存在线粒体，也很难被利用，它们所需要的能量底物，大部分都使用糖酵解。线粒体 众所周知，癌细胞在酮体和其他可以直接作用于后方的有机酸占主导地位的条件下发生凋亡或停止生长。除了作为酮体的能量底物外，还有研究表明酮体可能通过激活HCAR2受体来抑制癌细胞的生长，从而抑制多种癌细胞的生长。 “辅助作用” 对酮体的抗癌作用特别感兴趣的是神经胶质瘤。神经胶质瘤具有以下两个特征。一是由于其侵入性低，因此可以进行放疗。二是大多数抗癌药不能通过血脑屏障，对胶质瘤作用不大。另一方面，酮体向大脑的传递性很强，20-30%的酮体转移到大脑。从这个意义上说，放疗与酮体的结合是一种具有很高临床期待的结合。在此背景下，癌症辅助作用作为生酮饮食的显着作用而受到关注。我们发现，对小鼠神经胶质瘤进行照射可显着提高小鼠的存活率，但放疗加生酮饮食可进一步提高小鼠的存活率。酮体对癌细胞的生长抑制作用并不局限于神经胶质瘤，而是在许多癌细胞中均有观察到，因此该报道对于酮体作为食物在医学领域的有效利用值得关注。可以说生酮饮食作为显着提高癌症最基本疗法1)化学疗法、2)放射疗法和3)手术疗法的治疗效果的手段是有效的。围绕这种辅助作用，各国正在进行癌症治疗的临床试验。 "中性降脂作用" 当一个健康的人遵循生酮饮食时，血液中酮体的浓度会增加。它激活全身（尤其是骨骼肌）的线粒体代谢。 因此，在骨骼肌中，功能向产生能量（通过分解脂肪）的方向转变。骨骼肌从血液中吸收的甘油三酯量增加，血甘油（甘油三酯）明显降低。像这样的新陈代谢 这种转变是一种能量转变，以永久消除肥胖。 可想而知。 “抗炎作用” 酮体抑制慢性炎症。也就是说，酮体 它抑制蛋白质 NLRP3 的功能，NLRP3 是持续促进性炎症所必需的蛋白质复合物的组成部分，并抑制慢性炎症。此外，酮体还具有激活某些有机酸受体HCAR2，抑制各种炎症反应，从而抑制癌症的能力。从这些基础研究中，很容易推断出酮体对溃疡性结肠炎、结肠癌、风湿病、动脉硬化和肥胖等涉及炎症反应的病理状态具有抑制作用。 “肾功能改善作用” 滋贺医科大学的一个小组发现，酮体可激活自噬并抑制糖尿病肾病。 （发表于2020年7月/美国科学杂志 Cell Metabolism） 在小鼠实验中，酮体前体（1,3-丁二醇：1,3-BD）的给药改善了血清胱抑素 C 的增加和组织损伤，这表明糖尿病模型中肾功能障碍增加。喂食一种在肝脏中转化为酮体的物质（丁二醇 *1）会降低血液中的蛋白质胱抑素 C，这表明肾功能下降。 因此，可以预期它也可以改善人类糖尿病肾病的症状。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 *有关引用来源，请参阅以下参考资料。 *1 / 解释丁二醇。 1,3-丁二醇（一种酮体前体）在肝脏中被氧化生成 3-羟基丁酸（一种酮体），后者进入体循环。 酮酯的生理功能 “酮酯饮食脂肪分解” 大卫 Veech 等人测试了老鼠在日常饮食中摄入碳水化合物 60% 的合成酮。 (2012) 观察了用胺酯代替酮酯饮食喂养小鼠的效果。酮酯饮食对小鼠的效果显着，血酮体浓度较酮饮食增加5-3倍，棕色脂肪组织中的线粒体在饲养1个月后发育并显示出清晰的内部结构。换句话说，表明酮酯增加酮体浓度，诱导内脏脂肪分解，并显着抑制肥胖。增加促进线粒体产热和加速细胞内脂质分解的解偶联蛋白。皮下脂肪组织中的解偶联蛋白也会增加，从而导致脂肪减少。 “酮酯饮食的抗痴呆作用” David Veech 及其同事发现，给患有阿尔茨海默病的小鼠喂食酮酯饮食可以改善认知功能。据说与神经元变性有关的淀粉样蛋白-β 和磷酸化 tau 蛋白减少。虽然是动物实验，但由于酮体可以改善阿尔茨海默病A的认知行为损伤，因此酮体有望对人类阿尔茨海默病产生类似的作用。 “通过酮酯饮食提高耐力” Kieren Clark 等人对酮酯的研究。 可以说是数年来最大的突破。饮用酮酯饮料 因此，据报道，运动员的耐力和记录得到了显着提高。 从历史上看，在运动员的耐力训练之前使用碳水化合物负荷。 虽然摄入碳水化合物很正常，但这反而拉低了记录， 只有酮酯摄入组在记录方面有显着改善。而且，这种效果是立竿见影的 摄入后数十分钟有效且可检测到。此外，摄入酮酯 因此，还发现内脏脂肪的分解得到迅速促进。直到那时酮 已经有很多报道说身体的功能对大脑有直接的影响，但是这个报告 因此，首次表明运动员的耐力也迅速提高。 参考资料 [现有技术文件] 【专利文献】 [专利文献1] JP 2018-166481 [专利文献2] JP 2018-000073 [专利文献3] JP 2017-071644 [专利文献4] JP 2018-138549 【专利文献5】专用表2015-514104 【专利文献6】W2005/021013 【专利文献7】WO2019035486A1 [专利文献8] JP 2010-168595 [专利文献9] JP 2012-72148 【专利文献10】W2008/120778 【非专利文献】 Nakatani T, Yasuda K, Ozawa K, Tobe T. 70% 肝切除兔高渗葡萄糖输注后血糖水平与血酮体比值的变化。Eur Surg Res. 1984;16(5):303-311. doi : 10.1159/000128423 【非专利文献】 Shimazu T, Hirschey MD, Newman J, et al. β-羟基丁酸（一种内源性组蛋白脱乙酰酶抑制剂）对氧化应激的抑制作用。 2013;339(6116):211-214.doi:10.1126/science.1227166 【非专利文献】 Tomita I、Kume S、Sugahara S 等人。SGLT2 抑制通过促进酮体诱导的 mTORC1 抑制来介导对糖尿病肾病的保护 [提前在线发布，2020 年 7 月 19 日]。Cell Metab. 2020；S1550-4131(20 )30358-2.doi:10.1016/j.cmet.2020.06.020 【非专利文献】 Fery F, Bourdoux P, Christophe J, Balasse EO. 健康受试者等热量等蛋白生酮饮食引起的激素和代谢变化。糖尿病代谢。1982;8(4):299-305。 [非专利文献 1] 支持低碳水化合物高脂肪饮食处方的证据：叙述性评论。Noakes TD, Windt J. 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